中国科学アカデミーは、ロイシン欠乏症が中央規制機能障害につながる可能性があることを明らかにしています。

新しい研究では、中枢神経系の栄養科学研究所の研究者は、そのメカニズムを明らかにしました。ロイシン欠乏は末梢脂質代謝を調節し、この論文は、よく知られた国際内分泌学雑誌である分子内分泌学にオンラインで発表された。2001年に東京大学で神経生化学の博士号を取得し、その後米国の博士研究員として働いた栄養研究所のファインバン・グオ研究員が主導し、2007年に中国科学アカデミー栄養科学研究所の研究員として採用され、100人に選ばれた。この研究は、プログラム973、自然科学財団、上海科学技術委員会、中国科学アカデミーによって支援されています。中枢神経系経路は、末梢組織の代謝分子調節ネットワークと密接に関連しており、その機能不全は代謝疾患の重要な原因である。中枢神経系、特に視床下部は、栄養センシングおよび代謝調節において重要な役割を果たす。視床下部は、神経と内分泌系の二重機能を有し、身体の栄養状態を直接感知し、栄養感知シグナル経路を通じて末梢組織の代謝調節を活性化することができる。現在のところ、アミノ酸の中心栄養誘導と末梢代謝に関するその調節に関する詳細な報告はない。LEUCINEは、体の必須アミノ酸の一つであり、重要な代謝調節因子.チームの以前の研究は、ロイシン欠乏が身体の末梢組織に広範な代謝変化を引き起こす可能性があることを示し、これらには肝臓脂肪酸合成抑制、インスリン感受性の増加、腹部の急速な脂肪損失、ブラウン脂肪組織における熱産生の増加が含まれる。また、ロイシン欠損が視床下部の複数のシグナル伝達経路の変化を引き起こす可能性も明らかになっており、視床下部がロイシン欠損症に応答し、一連のシグナル集積後に末梢脂質代謝をさらに調節できることが示唆されているが、具体的なメカニズムは明らかではない。この研究では、郭のグループのチェン・イン博士と張銭博士は、ロイシン欠乏食を与えられたマウスがロイシンのイントラトレブロベントラキュリキュラー注射後に視床下部ロイシンレベルを迅速に回復させ、白い脂肪および褐色脂肪熱産生の喪失によって引き起こされるロイシン欠乏症を防ぐことができることを発見した。研究は、ロイシンの中央注射は、白い脂肪組織におけるホルモン感受性リパーゼ(HSL)のリン酸化レベルとブラウン脂肪組織におけるアンカップリングタンパク質1(UCP1)の発現レベルを変化させることができることを示している。さらなる研究は、ロイシン欠乏症が視床下部の傍室核におけるコルチコトロピンホルモン(CRH)の発現の増加につながることを示している。 交感神経系を活性化し、一方で、HSLのリン酸化レベルの増加を示した白い脂肪組織における脂質の増加を促進し、一方、ブラウン脂肪組織におけるエネルギー消費量の増加を促進し、この2つの組み合わせが腹部脂肪の急速な喪失を引き起こす。インビトロ実験では、ロイシンは視床下部ニューロンを活性化するためのGS/CAMP/PKA/CREBシグナル経路を欠いていることが判明し、クレブはCRHのプロモーター領域に直接作用し、CRHの発現を調節する。この研究は、視床下部CRHがロイシンレベルによって調節され、ロイシン欠乏によって誘発される末梢脂質およびエネルギー代謝の重要な調節因子であることを実証する最初のものです。本研究の成果は、中枢センシングアミノ酸のさらなる研究と末梢脂質代謝の調節のための強固な基盤を築き、中枢神経系による末梢代謝の調節に対する人々の理解を深め、肥満および関連代謝疾患のメカニズムの理解を深めるのに役立つ